【神奇】能消灭癌症的靶向药物居然无效，怎么回事？

得了癌症，除了手术，很多患者还是选择吃药来控制病情，这就使得能够精准定位、消灭癌细胞的靶向药物被认为是晚期癌症病人的“救命稻草”，但是这类药物昂贵的价格相当于“吃黄金”。

在使用靶向药物前，患者必须进行基因测序发现有X突变，才可以使用。

但为啥有的患者选用对应的靶向药物后却没有效果呢？

造成这个现象的原因有很多：

比如，最简单的解释当然是基因检测错误，出现了假阳性。也就是说患者本身没有突变，但却测出突变。这种情况下，使用靶向药物当然是无效的。还有可能是患者先天对药物代谢异常，导致用药后体内剂量低于其他人，因而无法有效杀死癌细胞。

如果检测也准确，药物浓度也够，还有没有可能依然无效呢？

临床上一个常见的原因，就是测出来的这个突变是“分支突变”，而不是“主干突变”！

在绝大多数情况下，成人的肿瘤都是10年以上漫长进化的产物癌细胞的出现不是一夜之间完成的，而是一个正常细胞通过不断积累新的突变，不断改变生长特性而产生的。

癌细胞的进化特别像一棵树。从根部开始，一个正常细胞先获取了突变，然后细胞继续分裂生长，变成了三个细胞，从这时开始，这三个分支就开始独立进化了，有了三个不同的癌细胞基因突变。

患者经常以为自己就是只有一种肿瘤，但其实不准确。如果仔细分析，即使癌症患者只有一个可见肿瘤，那也通常是多个基因突变组合不同的肿瘤分支的集合，它们有着相同的“主干突变”，但有着不同的“分支突变”。

正如，前几年《新英格兰医学杂志》上有一篇经典文章：科学家把肾癌患者手术切下来的一块肿瘤再分成7小块，进行基因测序后，发现居然7块都不相同，是7个不同的亚克隆！

这就像地球上的人类，看起来都差不多，但仔细分析的话，其实存在很多不同的人种。不同人种的主要基因都是一样的，但由于各自有着不同的“分支基因突变”，导致了从外表到体能等多方面的显著区别。即使同样看起来都是黑人，肯尼亚的擅长长跑，而牙买加的擅长短跑，非常不同。

这也就解释了，为什么有时候明明检查出突变，用靶向药却效果不佳？为什么都有EGFR突变，老王用靶向药有效，而老李用就无效？

其实核心就一点：如果查出的突变只是“分支突变”，即使用最好的靶向药物，也只能砍掉旁支，却无法砍倒大树。要成功用靶向药物对抗癌症，需要使用针对“主干突变”的药物，才能取得良好的效果。

药师提醒大家临床上发现使用靶向药物效果最好的一群人，就是不吸烟的非小细胞肺癌患者。这其中最重要的原因，是他们携带的癌细胞基因突变有两个特点：第一，有效果很好的对应靶向药物；第二，癌细胞突变在这些人群中，经常都是主干突变。而相反的，如果是吸烟的肺癌患者，由于烟草中致癌物影响，癌细胞进化更复杂，肿瘤异质性更强。即使测出癌细胞基因突变，也多是分支突变，使用靶向药物效果通常不太好。

最后再说一句：

为了不得肺癌

请戒烟！

为了得肺癌后治起来效果好

请戒烟！！